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Acomplia (Rimonabant) - Investigational Agente per la gestione della obesità Farmaco (Brand / Generic) Acomplia / rimonabant Azienda / licenziatario Sanofi-Aventis La terapia di classe antagonista del recettore dei cannabinoidi Descrizione del prodotto inibitore selettivo del recettore degli endocannabinoidi CB1 Indicazione attuale trattamento dell'obesità in combinazione con il controllo dietetico Mercato Settore Nutrizione Condizione di sviluppo Ritirato Europa; NDA ritirato negli Stati Uniti Sviluppato da Sanofi-Aventis, Acomplia (rimonabant) è un selettivo del recettore degli endocannabinoidi CB1 antagonista del indicato per il trattamento dell'obesità. Funziona bloccando cannabinoide endogeno legandosi ai recettori CB1 neuronali. L'attivazione di questi recettori di cannabinoidi endogeni, come anandamide, aumenta l'appetito. Anche se disponibile in Europa a partire dal 2006 per l'uso in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per i pazienti obesi o in sovrappeso con fattori di rischio associati, Acomplia non è riuscito a ottenere l'approvazione della FDA negli Stati Uniti. Le preoccupazioni erano state in crescita che i pazienti che assumono Acomplia (Zimulti o come è stato ad essere commercializzato negli Stati Uniti) erano ad aumentato rischio di eventi avversi psichiatrici, tra cui la suicidalità. Nell'ottobre 2008, a seguito di una revisione dei dati post-marketing, l'EMEA raccomanda la sospensione dell'autorizzazione all'immissione in commercio del farmaco per motivi di sicurezza. Data aveva mostrato un raddoppio del rischio di disturbi psichiatrici nei pazienti che assumono Acomplia rispetto al placebo. L'obesità predispone alla malattia grave L'obesità è oggi il disturbo nutrizionale più comune nei paesi industrializzati occidentali. Definito un indice di massa corporea superiore a 30, nasce dall'accumulo di grasso in eccesso nel corpo da eccessivo consumo di cibi grassi. Prevalenza di obesità negli Stati Uniti e in Europa ha raggiunto livelli epidemici. & Quot; Acomplia è un CB1 selettivo del recettore degli endocannabinoidi indicato antagonista per il trattamento dell'obesità. & Quot; I dati di progetto MONICA dell'Organizzazione Mondiale della Sanità mostrano che in alcune parti d'Europa oltre il 70% degli uomini di età compresa tra 55-64 anni sono clinicamente obesi o in sovrappeso (BMI & gt; 25) e quasi il 70% delle donne in questa fascia di età. Uno su cinque di tutti gli americani è obeso e uno su tre in sovrappeso. Inoltre, l'aumento dei tassi di obesità infantile sono suscettibili di aggravare la tendenza verso l'aumento di obesità in età adulta. Vi è una forte associazione tra obesità e aumento del rischio di malattie cardiovascolari e diabete e, eventualmente, alcuni tipi di cancro, come il cancro della mammella e del colon-retto. Il drammatico aumento dell'incidenza del diabete di tipo 2 è dovuto in gran parte alla maggiore prevalenza di obesità. Incrementi di peso corporeo portano a cambiamenti nei livelli di lipidi nel sangue e livelli di colesterolo, che predispone ad un aumentato rischio di aterosclerosi. approcci terapeutici per il trattamento dell'obesità Non a caso, la crescente prevalenza di obesità ha stimolato la ricerca di farmaci per il trattamento di questa condizione. Varie strategie terapeutiche sono state esplorate, tra cui: Serotonina e noradrenalina inibitori della ricaptazione della (anoressizzanti) inibitori della lipasi ß agonisti 3-adrenergici agonisti leptina Melanocortina-3 agonisti. approccio Sanofi-Aventis 'è completamente diverso da quanto sopra. Si è sviluppato dalla consapevolezza che la cannabis i fumatori spesso sperimentano i morsi della fame estreme, che la cannabis i fumatori si riferiscono come & quot; i Munchies & quot ;. Sanofi-Aventis ha lavorato sulla premessa che, se i cannabinoidi stimolano l'appetito, bloccando i recettori dei cannabinoidi nel cervello potrebbe ridurre l'appetito. & Quot; Il cannabinoide centrale (CB1) si ritiene di svolgere un ruolo nel controllare il consumo di cibo. & Quot; I cannabinoidi centrale (CB1) si ritiene di svolgere un ruolo nel controllo del consumo alimentare e dei fenomeni di dipendenza / assuefazione. Per sviluppare farmaci adatti contro questo obiettivo, il recettore dei cannabinoidi umano è stato clonato e poi espresso nelle cellule. Composti con potenziale attività inibitoria contro questo recettore sono stati poi sottoposti a screening per attività inibitoria. Rimonabant è emerso da questo processo di screening come un potente antagonista del recettore CB1. Gli studi preclinici sugli animali in seguito hanno dimostrato che potrebbe ridurre il consumo di grassi e zuccheri, che contribuiscono all'aumento di peso. Fase efficacia highlight dati III I risultati preclinici promettenti con Acomplia (Rimonabant) sono stati confermati in una serie di studi clinici, inclusi studi di fase III cardine che coinvolgono più di 6000 soggetti obesi che sono stati effettuati sia negli Stati Uniti e in Europa. Due anni di dati relativi alla fase III Rimonabant multicentrico di obesità (RIO) trial, che ha confrontato rimonabant alla dose di 5mg e 20mg al placebo per quanto riguarda la riduzione del peso e la prevenzione di aumento di peso, hanno dimostrato che i risultati positivi osservati dopo un anno di trattamento sono stati sostenuti nel corso del periodo di prova completa di due anni. In accordo con i dati a un anno, i risultati hanno mostrato che i pazienti in sovrappeso e obesi che prendono rimonabant 20 mg / d raggiunto riduzioni significative del peso corporeo, la circonferenza della vita (un indicatore di obesità addominale) e il miglioramento dei lipidi e profili glicemici rispetto a placebo. Rimonabant ha avuto anche un impatto significativo sui fattori di rischio cardiovascolare metabolici, superiore a quello previsto dalla perdita di peso da solo. L'efficacia e la sicurezza d'uso a lungo termine è caratteristica importante di qualsiasi farmaco anti-obesità. Alcuni potenziali farmaci anti-obesità sono dimostrati efficaci nei primi sei mesi di trattamento solo per perdere efficacia come soggetti sviluppano resistenza al trattamento. la sicurezza a lungo termine è anche di fondamentale importanza. Negli Stati Uniti, la FDA richiede in genere due anni di dati di sicurezza prima di approvare i farmaci antiobesità. I risultati del programma di studi di fase III RIO avevano suggerito che rimonabant è stato ben tollerato in uso a lungo termine. & Quot; i dati di sicurezza Rimonabant hanno indicato un aumento del rischio di ideazione suicidaria nei pazienti trattati con la dose più alta di 2 mg. & Quot; Tuttavia, un FDA meta-analisi dei dati di sicurezza rimonabant ha indicato un aumentato rischio di ideazione suicidaria nei pazienti trattati con la dose più alta 2mg: due suicidi sono stati registrati in tutto il programma di studi clinici rimonabant, una delle quali si è verificata nel processo RIO-Nord America. Il comitato FDA ha anche espresso preoccupazione per un aumento del rischio di altri eventi avversi psichiatrici e neurologici eventi avversi, tra cui il sequestro con 20 mg Rimonabant, pur rilevando l'elevato numero di pazienti che si sono ritirati prematuramente dalle prove RIO durante il primo anno di trattamento. In Europa, l'EMEA ha ormai preso una vista simile. Il mercato per i farmaci dimagranti ha avuto una storia un po 'a scacchi, caratterizzato da grandi ritiri di prodotto. Anche se le statistiche indicano un mercato con enormi opportunità, le aziende farmaceutiche sono stati finora in grado di capitalizzare sulla necessità di agenti anti-obesità. Solo due farmaci sono approvati per lungo trattamento dell'obesità. Sono il orlistat inibitore della lipasi, la medicina più importante per la perdita di peso, e la sibutramina. L'uso di entrambi i prodotti è stato limitato da effetti collaterali. Nel mercato prevalente è evidente la possibilità di un farmaco anti-obesità efficace e ben tollerato. Anche se Acomplia (rimonabant) è apparso efficace, come precedenti farmaci anti-obesità, problemi di sicurezza hanno portato al suo ritiro. Contenuto relativo
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